撰文/中國醫藥大學附設醫院 婦產部婦科 黃千竹醫師、婦癌科 洪耀欽主任
卵巢癌在西方國家有相當高的死亡率,而在臺灣2016年的癌症死亡統計中,卵巢癌不僅躍升至第10名, 同時也是平均生命損失年數最多(15.3 年)的癌症,居所有癌症之冠。
卵巢癌出現症狀多為3期以上
卵巢癌是一個相當隱性的疾病,往往進展於無形,在初期幾乎沒有可察覺的症狀。大多數病人是因為腹部腫脹、體重下降或是腹部有腫塊而就醫,而到了有症狀的時候,近7成是第3、4期癌症,癌細胞已從卵巢擴散至腹腔。卵巢癌的臨床分期如下:
第1期(癌症侷限於單側或雙側卵巢)
1a:侷限於單側卵巢。
1b:侷限於雙側卵巢。
1c:癌症仍侷限於單側或雙側卵巢,合併腹水細胞學檢驗有癌細胞。
第2期(癌症已侵犯到其他骨盆腔組織)
2a:侵犯到子宮或輸卵管。
2b:侵犯到其他骨盆腔組織。
第3期(癌症侵犯到腹腔)
3a:腹腔內的腫瘤只有在顯微鏡下才可檢驗,或包含骨盆腔淋巴轉移。
3b:腹腔內的腫瘤不超過2公分。
3c:腹腔內的腫瘤已超過2公分。
第4期(癌細胞已擴散轉移到遠處)
卵巢癌患者能否存活的關鍵
卵巢癌容易致命的原因,除了沒有可早期診斷的有效篩檢之外,其對化學藥物治療產生的抗藥性也是一個相當重要的因素。治療卵巢癌最重要的概念就是竭盡所能地減少殘存癌細胞的數量,因為殘存癌細胞的數量是卵巢癌患者能否存活最大的關鍵。
晚期卵巢癌的治療方法,主要是可減少體內癌細胞數量的減積手術,以及合併至少6個週期全身性的化學治療,所使用的第1線化學藥物則以鉑金類藥物Carboplatin和紫杉醇Paclitaxel為主。經過專業醫師評估,也可能安排患者在做了3個周期的新輔助化學治療後再執行減積手術,這是能將殘存癌細胞數量減到最低的方法。
腹腔內給予化學治療的進展
腹腔內給予化學藥物治療,已經是國際卵巢癌治療指引中公認的方法,因為將化學藥物灌流至腹腔內,可使腹腔內的藥物濃度比靜脈給藥更高,進而殺死已在腹腔內擴散但肉眼不可見的腫瘤細胞,達到比較理想的療效與預後。許多研究都顯示,在減積手術後,透過合併靜脈給藥的全身性治療與腹腔內化學治療,可延長第3期卵巢癌患者的整體存活期。但是,長期置放腹腔灌洗的管路,有影響腸胃或腎功能及引起感染等副作用,所以此一療法在某些國家會有使用上的疑慮。
在手術結束的同時,給予腹腔內化學治療,是目前認為可以提高藥物濃度,卻不會產生長期置放腹腔灌洗管路相關併發症最佳的折衷方式。這種在手術執行完成後,以高溫直接在腹腔內進行的化學治療,就稱為腹腔內化學治療溫熱療法(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,簡稱HIPEC)。
國際間令人振奮的研究結果
以卵巢癌透過腹水擴散至腹部器官與整個腹膜表面的病生理而言,腹腔內化學治療溫熱療法從理論上來說是一個相當合適的治療方式,但是並沒有相關的大型研究足以證明其療效與預後。2018年1月的《新英格蘭醫學雜誌》發表了一篇令人振奮的研究結果,認為針對晚期卵巢癌,腹腔內化學治療溫熱療法是相當有效的。
在荷蘭,一項隨機分組的大型臨床實驗,收案245位第3期卵巢輸卵管癌或是腹膜癌症病人,所有病人都先做了3個周期的新輔助化學治療,隨機分組後接受減積手術,一部分病人進行腹腔內化學治療溫熱療法,一部分病人沒有接受腹腔內化學治療溫熱療法,而後所有病人皆接受3個周期術後的化學治療。結果顯示,在施以減積手術且有接受腹腔內化學治療溫熱療法組別的病人(118 位),其整體存活期比未接受此一治療的組別平均多了12個月。同時,他們的無惡化存活期也明顯比沒有接受治療的組別平均多了3.5個月。這兩個結果都達到統計學上的顯著差異。另一個研究是美國婦癌臨床試驗GOG172,此一臨床試驗也證明了透過腹腔內化學治療溫熱療法可以延長5.5個月的無惡化存活期,以及15.9個月的整體存活期。
這兩個研究結果顯示,理想減積手術結合腹腔內化學治療溫熱療法,對於晚期卵巢癌能發揮相當好的療效,為卵巢癌病人的治療帶來新的曙光。
卵巢癌化療溫熱療法過程及優點
卵巢癌化學治療溫熱療法是透過置放於腹腔內的管路合併循環幫浦系統,持續以攝氏40-43度的生理食鹽水循環來維持腹腔內的高溫,同時輸注鉑金類藥物Cisplatin為主的化療藥物,維持60-90分鐘的高溫灌流時間。而後將腹腔內的化學藥物引流乾淨,並且灌流生理食鹽水, 清洗殘留於腹腔的化療藥物,整體治療過程大約120分鐘。這種治療方式透過溫度加熱, 具有以下優點:
● 高溫使得化療藥物有更好的組織穿透力。
● 高溫會破壞癌症細胞的DNA,進而使化療藥物有更佳的療效。
● 高溫會引發癌細胞的細胞自殺反應(apoptosis),同時會引發細胞內蛋白質變性反應,使癌細胞死亡。
● 高溫同時會啟動免疫細胞自然殺手細胞的熱休克蛋白(heat-shock proteins),抑制腫瘤的血管新生。
化學治療溫熱療法現已應用於胃癌、大腸直腸癌、闌尾癌、腹膜假性黏液瘤等腹腔轉移患者的治療。身為臺灣中部首屈一指的癌症治療醫院,中國醫藥大學附設醫院婦產部對於卵巢癌的治療,擁有優秀的治療團隊與豐富的治療經驗,亦已引進化學治療溫熱療法設備,並由跨科部的專業團隊負責執行,可提供卵巢癌病人最佳的治療照護。
資料來源 : 中國醫訊第177期